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干细胞技术简介-ESL细胞实验研究图像硬度计
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干细胞技术简介-ESL细胞实验研究图像硬度计ES细胞的转基因作用 ES细胞转基因作用的一个重要应用是建立人类基因病的动物模型。由于小鼠建模并不理想,所以,哪种动物更适合于这种研究,以及它们在实验中是否易于管理就成为优先考虑的因素。例如,在广泛使用实验动物进行的呼吸生理研究中,使用绵羊模型系统研究囊性纤维化(cystic fibrosis)就比小鼠更为合适。当然,除非能够在其他种属中获得和小鼠一样的由种系克隆的亚全能性细胞,否则转基因作用的这一应用将只能继续仅限于小鼠。尽管现有技术还展示了另一种被称作基因修饰的策略,即选择没有种系能力的细胞,如胎儿成纤维细胞,然后将其细胞核转移到卵母细胞中,但这种策略要求高超的技术,还会对胎儿带来相当大的损害。干细胞治疗潜在的障碍 人们对ESL细胞的主要兴趣在于探索利用它们修复疾病和损伤造成的组织、器官的前景,但由此产生的许多新问题却并未受到应有的重视。其中突出的问题是,能否使干细胞高效、直接地分化而产生纯净的培养物,里面只包含我们需要的分化细胞类型而不是混合的细胞群。一旦获得了这种混合细胞群,就不可避免地要进行从中严格剔除未分化或不适当分化细胞的工作。剔除的方法取决于混杂的细胞能否被容忍以及如果可以容忍,容忍的边际是多少。一种用于小鼠模型系统ES细胞分化的方法巧妙地解决了这个特殊问题:向细胞中转人与抗生素抗性基因或荧光素蛋白基因编码区相连的启动子,该启动子只能在所需分化细胞中驱动表达。近的进展是建立了可以进行遗传修饰的人ESL细胞。尽管这个方法达到了有效筛选所需分化细胞的目的,但仍然存在着这些经过遗传修饰的细胞能否为临床,而不仅仅为实验室所接受的问题。 另一个与期待中的干细胞疗法密切相关的重要问题是所需细胞类型的细胞周期状态。在某些情况下,移植物中包含有非有丝分裂后的细胞不但无用,甚至有害;在另一些情况下,又需要这种细胞存在以满足组织生长或转换率的需要。后一种情况发生于使ESL细胞分化为干细胞而不是分化为所需类型的完全分化细胞。鉴于越来越多的证据表明干细胞的生存需要特殊的小生境,证实这种分化可能很难实现。在体外建立和维持适当的、能够富集组织特异性干细胞的小生境很可能成为一种意义重大的挑战,应对这一挑战只能依靠对个体组织生物学的透彻了解。 另外一个与干细胞疗法有关的重要问题是移植到病损组织、器官中的细胞能否成活和行使适当的功能。供体细胞在受到激素、神经递质或可溶性生长因子作用时,将它们放置在远离病损的部位是可行的。但是,如果无法使用上述物质,这些细胞在被疾病或损伤重创的组织或器官中能否比原驻细胞活得更好就成问题了。我们怎样才能瞄准在体外“制造器官”的远期目标,巧妙解决眼前的困难呢?我们已经在‘‘清理’’神经退行性疾病(neurodegenerative disease)的组织损伤方面取得了一些进展,举例来说,利用过表达淀粉样前蛋白(amyloid precursor protein)的转基因鼠证实了抗体介导清除脑内斑块的有效性。但这类干涉并不是在所有情况下都需要,例如,将富含假定心肌细胞的分化ES细胞移植到大鼠左心室的损伤区,也能够减少损伤区域的面积并增强心脏功能。

 


 
 
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